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Label: BROMOCRIPTINE MESYLATE - bromocriptine mesylate comprimé . NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur l'emballage extérieur du médicament "href =" # "> Code de NDC (s): 0574-0106-01, 0574-0106-03 Packager: Paddock Laboratories, LLC Catégorie: PRESCRIPTION HUMAINE DRUG LABEL Programme de DEA: Aucun Statut du marketing: abrégées New Drug Application Informations sur l'étiquetage des médicaments Updated 25 Septembre, ici à 2015 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Mesylate de bromocriptine est un dérivé de l'ergot de seigle avec la dopamine puissante activité agoniste des récepteurs. Chaque comprimé bromocriptine mesylate, USP pour l'administration orale contient 2,5 mg de bromocriptine (comme le mesylate). Mesylate de bromocriptine est désigné chimiquement sous le Ergotaman-3 ', 6', 18-trione, 2-bromo-12'-hydroxy-2 '- (1-méthyléthyl) -5' - (2-méthylpropyl) -, (5 'α ) - monomethanesulfonate (sel). La formule structurelle est Matière active: mésylate de bromocriptine, USP Ingrédients inactifs: le lactose anhydre, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium, l'acide maléique, povidone et amidon prégélatinisé. Conforme à USP dissolution essai 1. Mesylate de bromocriptine est un agoniste du récepteur de la dopamine, ce qui active les récepteurs de dopamine post-synaptiques. Les neurones dopaminergiques dans le processus tubéro modulent la sécrétion de prolactine par l'antéhypophyse en sécrétant un facteur inhibiteur de la prolactine (considérée comme la dopamine); dans le striatum neurones dopaminergiques sont impliqués dans la régulation de la fonction motrice. Cliniquement, mésylate de bromocriptine réduit de manière significative les taux plasmatiques de prolactine chez les patients atteints de prolactine physiologiquement élevé, ainsi que chez les patients atteints d'hyperprolactinémie. L'inhibition de la lactation physiologique ainsi que galactorrhée dans les états pathologiques hyperprolactinémiques est obtenue à des doses qui ne touchent pas la sécrétion d'autres hormones tropique de l'hypophyse antérieure. Des expériences ont démontré que la bromocriptine induit durable comportement stéréotypé chez les rongeurs et en tournant le comportement chez des rats ayant des lésions unilatérales dans la substantia nigra. Ces actions, caractéristiques de celles produites par la dopamine, sont inhibés par les antagonistes de la dopamine et suggèrent une action directe de la bromocriptine sur les récepteurs dopaminergiques du striatum. Mesylate de bromocriptine est un agent non œstrogéniques non hormonaux qui inhibe la sécrétion de prolactine chez l'homme, avec peu ou pas d'effet sur les autres hormones pituitaires, excepté chez les patients atteints d'acromégalie, où il abaisse les taux sanguins élevés d'hormone de croissance chez la majorité des patients. Mésylate de bromocriptine produit son effet thérapeutique dans le traitement de la maladie de Parkinson, une affection clinique caractérisée par une carence progressive de la synthèse de la dopamine dans le locus niger, en stimulant directement les récepteurs de dopamine dans le striatum. En revanche, la lévodopa exerce son effet thérapeutique seulement après la conversion en dopamine par les neurones de la substantia nigra, qui sont connus pour être numériquement diminué dans cette population de patients. Pharmacokinetics Absorption Après administration d'une dose unique de comprimés bromocriptine mesylate, 2 x 2,5 mg à 5 volontaires sains dans des conditions à jeun, les concentrations moyennes de bromocriptine plasmatiques de pointe, le temps pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales et demi-vie d'élimination étaient 465 pg / mL 2 et 4,85 h, respectivement. 1 relation linéaire a été trouvée entre les doses uniques de mésylate de bromocriptine et C max et l'ASC dans l'intervalle de dose de 1 à 7,5 mg. 2 La pharmacocinétique des métabolites de bromocriptine n'a été signalé. Alimentaire n'a pas affecté de façon significative l'exposition systémique de bromocriptine après l'administration de comprimés de mésylate de bromocriptine, 2,5 mg. 3 Il est recommandé que la bromocriptine mesylate être pris avec de la nourriture en raison du pourcentage élevé de sujets qui vomissent après avoir reçu bromocriptine dans des conditions de jeûne. Après bromocriptine mesylate 5 mg administrée deux fois par jour pendant 14 jours, la bromocriptine C max et l'ASC à l'état d'équilibre étaient 628 1186 pg * h / mL, respectivement. 4 Distribution Des expériences in vitro ont montré que la bromocriptine était de 90% -96% lié à l'albumine sérique. Métabolisme Bromocriptine subit une importante biotransformation de premier passage, réfléchie par profils métaboliques complexes et par l'absence presque totale de la molécule mère dans l'urine et les fèces. Des études in vitro utilisant des microsomes de foie humain ont montré que la bromocriptine a une forte affinité pour CYP3A et hydroxylations au cycle proline du fragment cyclopeptide constitué une voie métabolique principale. 5 Inhibiteurs et / ou des substrats puissants du CYP3A4 peuvent donc inhiber la clairance de la bromocriptine et conduire à des niveaux accrus. (Voir PRÉCAUTIONS, section interactions de drogue). La participation des autres grandes enzymes CYP tels que 2D6, 2C8, 2C19 et sur le métabolisme de la bromocriptine n'a pas été évaluée. La bromocriptine est également un inhibiteur de la CYP3A4 avec une valeur CI50 calculée de 1,69 uM. 6 Étant donné les faibles concentrations thérapeutiques de bromocriptine chez les patients (C max = 0,82 nM), une altération significative du métabolisme d'un second médicament dont l'autorisation est médiée par le CYP3A4 ne doit pas être attendue. L'effet potentiel de bromocriptine et de ses métabolites pour agir comme inducteurs des enzymes CYP n'a pas été signalée. Excrétion Environ 82% et 5,6% de la dose radioactive administrée par voie orale a été récupérée dans les fèces et l'urine, respectivement. l'acide bromolysergique et de l'acide bromoisolysergic représentaient la moitié de la radioactivité dans l'urine. 5 1 Nelson, M. et. Al. (1990). L'évaluation pharmacocinétique de l'érythromycine et de la caféine administrée avec la bromocriptine. Clin Pharmacol Ther; 47 (6): 694-7. 2 Schran, H. F. Bhuta, S. I. Schwartz et al. (1980). La pharmacocinétique de la bromocriptine chez l'homme. Dans: Golstein, M. Calne, D. B., et. Al (eds). fonction de composé et le cerveau Ergot: neuroendocriniennes et aspects neuropsychiatriques, pp 125-139, New York, Rave Press.. 3 Kopitar, Z. Vrhovac, B. Povsic, L. Plavsic, F. Francetic, I. Urbancic, J. (1991). L'effet de la nourriture et le métoclopramide sur la pharmacocinétique et les effets secondaires de la bromocriptine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet; 16 (3): 177-81 4 Flogstad, A. K. Halse, J. Herbe, P. Abisch, E. Djoseland, O. Kutz, K. Bodd, E. et Jervell, J. (1994). Une comparaison de l'octréotide, de la bromocriptine, ou une combinaison des deux médicaments dans l'acromégalie. Journal of Clinical Endocrinology Vol 79, 461-465. 5 Peyronneau MA, Delaforge M, Riviere R et al. 1994. Haute affinité de ergopeptides pour CYP P450 3A. Importance de leur fragment peptidique de reconnaissance P450 et hydroxylation de bromocriptine. Eur J Biochem 223: 947-56. 6 Wynalda, M. A. Wienkers, L. C. (1997). Évaluation des interactions potentielles entre les agonistes des récepteurs de la dopamine et divers enzymes du cytochrome P450 humain à l'aide d'un écran vitro simple d'inhibition. Drug Metab Dispos; 25: 1211-1214. populations particulières Effet de l'insuffisance rénale L'effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de la bromocriptine n'a pas été évaluée. Depuis la drogue et de ses métabolites sont presque complètement excrétés par le métabolisme, et seulement 6% éliminés par le rein, l'insuffisance rénale ne peut pas avoir un impact significatif sur la pharmacocinétique de la bromocriptine et de ses métabolites (voir PRÉCAUTIONS, Généralités). Effet de Insuffisance hépatique L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du mésylate de bromocriptine et de ses métabolites n'a pas été évaluée. Depuis mésylate de bromocriptine est principalement éliminé par métabolisme, une insuffisance hépatique peut augmenter les concentrations plasmatiques de bromocriptine, par conséquent, la prudence peut être nécessaire (voir PRÉCAUTIONS, Généralités). L'effet de l'âge, la race et le sexe sur la pharmacocinétique de la bromocriptine et de ses métabolites n'a pas été évaluée. études cliniques Dans environ 75% des cas d'aménorrhée et galactorrhée, la thérapie bromocriptine mesylate supprime la galactorrhée complètement, ou presque complètement, et réinitialise cycles menstruels ovulatoires normaux. Menses sont généralement réinitialisés avant de terminer la suppression de galactorrhée; le temps de cette moyenne est de 6-8 semaines. Cependant, certains patients réagissent en quelques jours, et d'autres peuvent prendre jusqu'à 8 mois. Galactorrhée peut prendre plus de temps pour commander en fonction du degré de stimulation du tissu mammaire avant le traitement. Au moins une réduction de 75% de la sécrétion est généralement observée après 8-12 semaines. Certains patients peuvent ne pas répondre, même après 12 mois de traitement. Chez de nombreux patients atteints d'acromégalie, mésylate de bromocriptine produit une réduction rapide et soutenue des taux circulants d'hormone de croissance sérique. Dysfonctionnements hyperprolactinémie-associés Les comprimés de mésylate de bromocriptine sont indiqués pour le traitement des dysfonctionnements liés à l'hyperprolactinémie, y compris l'aménorrhée avec ou sans galactorrhée, infertilité ou hypogonadisme. Bromocriptine traitement de comprimés de mésylate est indiqué chez les patients atteints d'adénomes sécrétant de la prolactine. qui peut être le endocrinopathie sous-jacente de base contribuant aux présentations cliniques ci-dessus. Réduction de la taille de la tumeur a été démontrée chez les patients masculins et féminins avec macroadénomes. Dans les cas où adenectomy est élu, un cours de thérapie de comprimés bromocriptine mesylate peut être utilisé pour réduire la masse tumorale avant la chirurgie. acromégalie Bromocriptine thérapie de comprimés de mesylate est indiqué dans le traitement de l'acromégalie. Mésylate de bromocriptine comprimés thérapie, seule ou avec une irradiation adjuvante hypophysaire ou une intervention chirurgicale, réduit l'hormone de croissance sérique par 50% ou plus des patients traités à peu près, mais pas habituellement à des niveaux normaux. Étant donné que les effets du rayonnement hypophyse externe ne peuvent pas devenir maximale pendant plusieurs années, la thérapie adjuvante avec des comprimés de mésylate de bromocriptine offre bénéfice potentiel avant que les effets de l'irradiation se manifestent. La maladie de Parkinson Les comprimés de mesylate de bromocriptine sont indiqués dans le traitement des signes et des symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique ou post-encéphalitique. Comme traitement d'appoint à la lévodopa (seul ou avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique), mésylate de bromocriptine thérapie comprimés peut fournir des avantages thérapeutiques supplémentaires dans les patients qui sont actuellement maintenus sur les dosages optimaux de lévodopa, ceux qui commencent à se détériorer (développer la tolérance) à la thérapie levodopa et ceux qui connaissent phénomène). Suite efficacité de la thérapie de comprimés bromocriptine mesylate pendant le traitement de plus de 2 ans n'a pas été établie. Les données sont insuffisantes pour évaluer le bénéfice potentiel de traiter nouvellement diagnostiqué la maladie de Parkinson avec des comprimés de mésylate de bromocriptine. Des études ont montré, cependant, nettement plus défavorable des réactions (notamment des nausées, des hallucinations, confusion et hypotension) chez les patients atteints de mésylate traités bromocriptine que dans lévodopa / carbidopa patients traités. Les patients qui ne répondent pas à la lévodopa sont de mauvais candidats pour la thérapie de comprimés bromocriptine mesylate. Hypersensibilité à bromocriptine ou à l'un des excipients de comprimés de mésylate de bromocriptine, une hypertension non contrôlée et la sensibilité à tous les alcaloïdes de l'ergot. Chez les patients traités pour hyperprolactinémie, mésylate de bromocriptine doit être retirée lorsque la grossesse est diagnostiquée (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis). Dans le cas où bromocriptine mesylate est réinstitué pour contrôler un macroadénome en pleine expansion (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis) et un patient éprouve un trouble de l'hypertension de la grossesse, le bénéfice de la poursuite du mésylate de bromocriptine doit être pesé contre le risque possible de son utilisation lors d'un hypertendu troubles de la grossesse. Lorsque mésylate de bromocriptine est utilisé pour traiter l'acromégalie, prolactinome, ou la maladie de Parkinson chez les patients qui deviennent par la suite enceinte, une décision doit être prise quant à savoir si la thérapie continue d'être médicalement nécessaire ou peut être retiré. Si elle se poursuit, le médicament devrait être retiré dans ceux qui peuvent éprouver des troubles hypertensifs de la grossesse (y compris l'éclampsie, la prééclampsie, ou de l'hypertension induite par la grossesse), sauf retrait de mésylate de bromocriptine est considéré comme contre-indication médicale. Le médicament ne doit pas être utilisé au cours de la période post-partum chez les femmes ayant des antécédents de maladie coronarienne et d'autres maladies cardiovasculaires graves, sauf si le retrait est considéré comme médicalement contre-indiqué. Si le médicament est utilisé dans la période post-partum, le patient doit être observé avec prudence. Depuis hyperprolactinémie avec aménorrhée / galactorrhée et l'infertilité a été observée chez les patients atteints de tumeurs de l'hypophyse, une évaluation complète de l'hypophyse est indiqué avant le traitement par la bromocriptine mesylate. Si la grossesse se produit pendant la bromocriptine administration de mésylate, une observation attentive de ces patients est obligatoire. adénomes sécrétant de la prolactine peuvent se développer et la compression de l'optique ou d'autres nerfs crâniens peuvent se produire, la chirurgie de l'hypophyse d'urgence devient nécessaire. Dans la plupart des cas, la compression résout la livraison suivante. Réinitiation de traitement de mésylate de bromocriptine a été rapporté pour produire une amélioration dans les champs visuels des patients chez lesquels une compression du nerf a eu lieu pendant la grossesse. La sécurité du traitement de mésylate de bromocriptine pendant la grossesse pour la mère et le fœtus n'a pas été établie. Bromocriptine mesylate a été associée à une somnolence, et des épisodes de sommeil d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas, sans signes de sensibilisation ou d'avertissement, a été rapporté. Les patients doivent être informés de cela et conseillé de ne pas conduire ou utiliser des machines pendant le traitement avec la bromocriptine. Les patients ayant présenté une somnolence et / ou un épisode de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire ou utiliser des machines. En outre, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement peut être envisagé. Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients traités par la bromocriptine mesylate pour toute indication. Dans les études post-partum avec mésylate de bromocriptine, diminution de la pression systolique en décubitus et diastolique de plus de 20 mm et 10 mm Hg, respectivement, ont été observées chez près de 30% des patients recevant mésylate de bromocriptine. À l'occasion, la baisse de la pression systolique en décubitus était autant que 50-59 mm de Hg. Depuis, surtout pendant les premiers jours de traitement, les réactions hypotenseurs peuvent parfois se produire et entraîner une diminution de la vigilance, une attention particulière doit être exercée lors de la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines. Alors que l'hypotension durant le début du traitement par la bromocriptine mesylate se produit chez certains patients, dans de rares cas d'événements indésirables graves, y compris l'hypertension, infarctus du myocarde, des convulsions, accident vasculaire cérébral, ont été rapportés chez les femmes post-partum traitées avec mésylate de bromocriptine pour l'inhibition de la lactation. L'hypertension a été rapportée, parfois au début du traitement, mais souvent le développement dans la deuxième semaine de traitement; les saisies ont également été signalés à la fois avec et sans le développement préalable de l'hypertension; accident vasculaire cérébral a été rapporté plus souvent chez les patients post-partum dont les soins prénatals et obstétricaux cours avait été simple. Beaucoup de ces patients connaissant des saisies (y compris les cas d'état de mal épileptique) et / ou des accidents vasculaires cérébraux développant une constante et souvent progressivement sévères heures de maux de tête à plusieurs jours avant l'événement aigu. Certains cas d'accidents vasculaires cérébraux et les crises ont également été précédées par des troubles visuels (vision floue, et la cécité corticale transitoire). Des cas d'infarctus aigu du myocarde ont également été signalés. Bien qu'une relation causale entre la bromocriptine administration de mésylate et l'hypertension artérielle, des convulsions, accidents vasculaires cérébraux et d'infarctus du myocarde chez les femmes post-partum n'a pas été établie, l'utilisation du médicament pour la prévention de la lactation physiologique, ou chez les patients présentant une hypertension non contrôlée est pas recommandée. Chez les patients traités pour hyperprolactinémie, mésylate de bromocriptine doit être retirée lorsque la grossesse est diagnostiquée (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis). Dans le cas où bromocriptine mesylate est réinstitué pour contrôler un macroadénome en pleine expansion (voir PRÉCAUTIONS, hyperprolactinémiques Unis) et un patient éprouve un trouble de l'hypertension de la grossesse, le bénéfice de la poursuite du mésylate de bromocriptine doit être pesé contre le risque possible de son utilisation lors d'un hypertendu troubles de la grossesse. Lorsque mésylate de bromocriptine est utilisé pour traiter l'acromégalie ou la maladie de Parkinson chez les patients qui deviennent par la suite enceinte, une décision doit être prise quant à savoir si la thérapie continue d'être médicalement nécessaire ou peut être retiré. Si elle se poursuit, le médicament devrait être retiré dans ceux qui peuvent éprouver des troubles hypertensifs de la grossesse (y compris l'éclampsie, la prééclampsie, ou de l'hypertension induite par la grossesse), sauf retrait de mésylate de bromocriptine est considéré comme contre-indication médicale. En raison de la possibilité d'une interaction entre mésylate de bromocriptine et d'autres alcaloïdes de l'ergot, l'utilisation concomitante de ces médicaments est déconseillée. Une surveillance périodique de la pression artérielle, en particulier au cours des premières semaines de traitement est prudent. Si l'hypertension, sévère, progressive, ou sans relâche des maux de tête (avec ou sans troubles visuels), ou la preuve de toxicité pour le SNC se développe, le traitement doit être interrompu et le patient doit être évaluée rapidement. Une attention particulière devrait être accordée aux patients qui ont récemment été traités ou sont en traitement concomitant avec des médicaments qui peuvent modifier la pression artérielle. Leur utilisation concomitante du puerpérale est pas recommandé. Parmi les patients sur mésylate de bromocriptine, en particulier sur le long terme et à forte dose de traitement, des épanchements pleuraux et péricardiques, ainsi que la fibrose pleurale et pulmonaire et péricardite constrictive, ont été rapportés. Les patients souffrant de troubles pleuropulmonaires inexpliqués devraient être examinés à fond et l'arrêt du traitement de mésylate de bromocriptine doit être envisagée. Dans les cas où le traitement bromocriptine mesylate a été mis fin, les changements sont revenues lentement à la normale. Dans quelques patients sur mésylate de bromocriptine, en particulier sur le long terme et le traitement à haute dose, la fibrose rétropéritonéale a été rapporté. Pour assurer la reconnaissance de la fibrose rétropéritonéale à un stade réversible précoce, il est recommandé que ses manifestations (douleur par exemple le dos, l'oedème des membres inférieurs, insuffisance rénale) doivent être surveillés dans cette catégorie de patients. médicaments mésylate de bromocriptine doit être retirée si les changements fibrotiques dans le rétropéritoine sont diagnostiqués ou soupçonnés. Général Sécurité et efficacité de mésylate de bromocriptine ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique. Il faut être prudent lors de l'administration de la thérapie mésylate de bromocriptine en association avec d'autres médicaments connus pour diminuer la pression artérielle. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de psychose ou de maladies cardio-vasculaires. Si les patients atteints d'acromégalie ou les patients atteints de prolactinoma ou la maladie de Parkinson sont traités avec mésylate de bromocriptine pendant la grossesse, ils devraient être prudemment observé, en particulier pendant la période post-partum si elles ont des antécédents de maladie cardio-vasculaire. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit sévère en lactase ou malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. hyperprolactinémiques États dépréciation du champ visuel est une complication connue de macroprolactinome. Un traitement efficace avec bromocriptine mesylate conduit à une réduction de l'hyperprolactinémie et souvent à une résolution de la déficience visuelle. Chez certains patients, cependant, une détérioration secondaire des champs visuels peut ensuite se développer malgré les taux de prolactine normalisés et rétrécissement de la tumeur, ce qui peut résulter de la traction sur le chiasma optique qui est tiré vers le bas dans le sella maintenant partiellement vide. Dans ces cas, l'anomalie du champ visuel peut améliorer sur la réduction de la dose de bromocriptine alors qu'il ya une certaine élévation de la prolactine et certaines tumeurs ré-expansion. Surveillance des champs visuels chez les patients avec macroprolactinome est donc recommandé pour une détection précoce de la perte de champ secondaire due à une hernie chiasmatique et de l'adaptation de la dose de médicament. L'efficacité relative de mésylate de bromocriptine par rapport à la chirurgie pour préserver le champ visuel est inconnu. Les patients ayant une perte rapidement progressive du champ visuel doivent être évalués par un neurochirurgien pour aider à décider sur le traitement le plus approprié Puisque la grossesse est souvent l'objectif thérapeutique chez de nombreux patients présentant des hyperprolactinémiques aménorrhée / galactorrhée et hypogonadisme (infertilité), une évaluation minutieuse de l'hypophyse est essentielle pour détecter la présence d'un adénome de prolactine. Les patients ne cherchent pas la grossesse, ou les hébergeant de grandes adénomes, devrait être conseillé d'utiliser des mesures contraceptives, autres que les contraceptifs oraux, pendant le traitement par la bromocriptine mesylate. Puisque la grossesse peut se produire avant réamorçage de la menstruation, un test de grossesse est recommandé au moins toutes les 4 semaines pendant la période d'aménorrhée, et, une fois les menstrues sont réinitialisés, chaque fois qu'un patient manque une période menstruelle. Le traitement par la bromocriptine mesylate doit être interrompu dès que la grossesse a été établie. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant toute la grossesse des signes et symptômes qui peuvent signaler l'élargissement d'une tumeur de prolactine précédemment détectés ou existant. L'arrêt du traitement de mésylate de bromocriptine chez les patients avec macroadénomes connus a été associée à la repousse rapide de la tumeur et l'augmentation de la prolactine sérique dans la plupart des cas. rhinorrhée liquide céphalo-rachidien a été observée chez certains patients avec adénomes sécrétant de la prolactine traités par la bromocriptine mesylate. acromégalie vasospasme numérique froide sensible a été observée chez certains patients atteints d'acromégalie traités par la bromocriptine mesylate. La réponse, si elle se produit, peut être inversé en réduisant la dose de mésylate de bromocriptine et peut être empêché en gardant les doigts au chaud. Les cas de gastro-intestinale sévère saignement des ulcères gastro-duodénaux ont été rapportés, certains mortels. Bien qu'il n'y ait aucune preuve que mésylate de bromocriptine augmente l'incidence des ulcères gastro-duodénaux chez les patients atteints d'acromégalie, des symptômes évocateurs d'un ulcère gastro-duodénal doivent être soigneusement étudiés et traités de façon appropriée. Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal ou une hémorragie gastro-intestinale doivent être soigneusement observés pendant le traitement par la bromocriptine mesylate. l'expansion de la tumeur possible tout en recevant un traitement mesylate de bromocriptine a été rapportée chez quelques patients. Depuis l'histoire naturelle des tumeurs sécrétant des hormones de croissance est inconnue, tous les patients doivent être surveillés attentivement et, si la preuve de l'expansion de la tumeur se développe, l'arrêt du traitement et des procédures de rechange envisagées. La maladie de Parkinson Sécurité lors de l'utilisation à long terme pour plus de 2 ans aux doses requises pour parkinsonisme n'a pas été établie. Comme pour tout traitement chronique, évaluation périodique des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et la fonction rénale est recommandée. Une hypotension symptomatique peut se produire et, par conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement de patients recevant des médicaments antihypertenseurs. Des doses élevées de mésylate de bromocriptine peut être associée à la confusion et les troubles mentaux. Puisque les patients parkinsoniens peuvent manifester des degrés légers de démence, la prudence devrait être utilisée lors du traitement de ces patients. Bromocriptine mesylate administré seul ou en association avec la lévodopa peut provoquer des hallucinations (visuelle ou auditive). Hallucinations disparaissent généralement avec la réduction de la posologie; de temps en temps, l'arrêt du mésylate de bromocriptine est nécessaire. Rarement, après des doses élevées, les hallucinations ont persisté pendant plusieurs semaines après l'arrêt du mésylate de bromocriptine. rapports de post-commerTadalafilation suggèrent que les patients traités avec des médicaments anti-Parkinson peuvent éprouver des désirs intenses pour jouer, l'augmentation des pulsions sexuelles, pulsions intenses à dépenser de l'argent de façon incontrôlable, et d'autres désirs intenses. Les patients peuvent être incapables de contrôler ces désirs en prenant une ou plusieurs des médicaments qui sont généralement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson et que cette augmentation dopaminergique central ton, y compris mésylate de bromocriptine. Dans certains cas, mais pas tous, ces pulsions auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou le médicament a été interrompu. Parce que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement les patients ou leurs soignants sur le développement du jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels, dépenses incontrôlées ou d'autres désirs étant traité avec mésylate de bromocriptine. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de tels désirs en prenant mésylate de bromocriptine. Comme avec la lévodopa, la prudence est recommandée lors de l'administration du mésylate de bromocriptine à des patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde qui ont un auriculaire résiduel, nodal ou arythmie ventriculaire. La fibrose rétropéritonéale a été rapportée chez quelques patients recevant un traitement à long terme (2-10 ans) avec mésylate de bromocriptine à des doses allant de 30 à 140 mg par jour. Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population générale. Si le risque accru observé était due à la maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, est incertaine. Pour les raisons exposées ci-dessus, les patients et les fournisseurs sont invités à surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant mésylate de bromocriptine pour toute indication. Idéalement, des examens périodiques de la peau doivent être effectuées par des personnes qualifiées de façon appropriée (par exemple des dermatologues). Cessation de mésylate de bromocriptine doit être entreprise progressivement chaque fois que possible, même si le patient est de rester sur l-dopa. Un complexe de symptôme ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques (caractérisé par une température élevée, la rigidité musculaire, altération de la conscience, et l'instabilité autonome), sans autre étiologie évidente, a été rapporté en association avec une réduction rapide de la dose, le retrait ou la modification du traitement antiparkinsonien. Information pour les patients Au cours des essais cliniques, des étourdissements, de la somnolence, étourdissements, des évanouissements, et de syncope ont été signalés au début du cours de la thérapie bromocriptine mesylate. Dans les rapports postcommerTadalafilation, mésylate de bromocriptine a été associée à une somnolence, et des épisodes de sommeil d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas, sans signes de sensibilisation ou d'avertissement, a été très rarement rapportée. Tous les patients recevant mésylate de bromocriptine devraient être mis en garde à l'égard de se livrer à des activités nécessitant des réponses rapides et précises, comme la conduite automobile ou l'utilisation de machines. Les patients traités par la bromocriptine mesylate et présentant une somnolence et / ou des épisodes de sommeil d'apparition soudaine doivent être informés de ne pas conduire ou de se livrer à des activités où une altération de la vigilance peut eux-mêmes ou d'autres personnes à risque de blessure grave ou de décès (par exemple des machines d'exploitation). Les patients recevant mésylate de bromocriptine pour les états hyperprolactinémiques associés à macroadénome ou ceux qui ont eu la chirurgie transsphénoïdale précédente doivent être informés de signaler tout écoulement nasal aqueux persistant à leur médecin. Les patients recevant la bromocriptine mesylate pour le traitement d'un macroadénome doivent être informés que l'arrêt du médicament peut être associé à la repousse rapide de la tumeur et la récurrence de leurs symptômes d'origine. Les patients et leurs soignants doivent être sensibilisés à la possibilité qu'ils peuvent éprouver des désirs intenses de dépenser de l'argent de façon incontrôlable, désirs intenses de jouer, l'augmentation des pulsions sexuelles et d'autres désirs intenses et l'incapacité de contrôler ces désirs en prenant mésylate de bromocriptine [voir PRÉCAUTIONS]. Surtout pendant les premiers jours de traitement, les réactions hypotenseurs peuvent parfois se produire et entraîner une diminution de la vigilance, une attention particulière doit être exercée lors de la conduite d'un véhicule ou l'utilisation de machines. Interactions médicamenteuses Le risque d'utiliser mésylate de bromocriptine en combinaison avec d'autres médicaments n'a pas été évaluée de façon systématique, mais l'alcool peut potentialiser les effets secondaires de mésylate de bromocriptine. Bromocriptine mesylate peut interagir avec des antagonistes de la dopamine, les butyrophénones, et certains autres agents. Les composés dans ces catégories se traduisent par une diminution de l'efficacité de la bromocriptine mesylate: phénothiazines, halopéridol, métoclopramide, pimozide. Bromocriptine est un substrat du CYP3A4. La prudence devrait donc être utilisé des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de cette enzyme (comme antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH) en cas de co-administration. L'utilisation concomitante d'antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine a été montré pour augmenter les taux plasmatiques de bromocriptine (moyenne des valeurs ASC et la Cmax ont augmenté de 3,7 fois et 4,6 fois, respectivement). 1 Le traitement concomitant des patients atteints d'acromégalie avec bromocriptine et octréotide a conduit à une augmentation des taux plasmatiques de bromocriptine (bromocriptine AUC a augmenté d'environ 38%). 4 L'utilisation concomitante de mésylate de bromocriptine avec d'autres alcaloïdes de l'ergot est pas recommandé. Une adaptation posologique peut être nécessaire dans les cas où de fortes doses de bromocriptine sont utilisés (comme l'indication de la maladie de Parkinson). Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Une étude de 74 semaines a été conduite chez des souris en utilisant des concentrations alimentaires de mésylate de bromocriptine équivalant à des doses orales de 10 et 50 mg / kg / jour. Une étude de 100 semaines chez le rat a été effectuée en utilisant des concentrations alimentaires équivalentes à des doses orales de 1,7, 9,8 et 44 mg / kg / jour. Les plus fortes doses testées chez les souris et les rats ont été d'environ 2,5 et 4,4 fois, respectivement, la dose humaine maximale administrée dans les essais cliniques contrôlés (100 mg / jour) sur la base de la surface du corps. tumeurs utérines malignes, de l'endomètre et du myomètre, ont été trouvés chez le rat comme suit: 0/50 femelles témoins, 2/50 femelles ayant reçu 1,7 mg / kg par jour, 7/49 femelles étant donné 9,8 mg / kg par jour, et 9/50 femelles donnés 44 mg / kg par jour. L'apparition de ces tumeurs est probablement attribuable à la proportion élevée oestrogène / progestérone qui se produit chez les rats à la suite de l'action inhibant la prolactine du mésylate de bromocriptine. Les mécanismes endocriniens soupçonnés d'être impliqués dans les rats ne sont pas présents chez les humains. Il n'y a pas de corrélation connue entre cancers de l'utérus qui se produisent chez les rats traités bromocriptine et le risque humain. Contrairement aux conclusions chez les rats, les utérus de souris tué après 74 semaines de traitement ne présentaient pas de signes de changements liés à la drogue. Bromocriptine mesylate a été évalué pour le potentiel mutagène dans la batterie de tests inclus Ames test de mutation bactérienne, une activité mutagène in vitro sur V79 chinois fibroblastes de hamster, analyse cytogénétique des cellules de moelle osseuse de hamster chinois après un traitement in vivo, et un test in vivo du micronoyau pour mutagène potentiel chez la souris. Aucun effet mutagène ont été obtenus dans l'un de ces tests. Fertilité et la reproduction chez les rats femelles ne sont pas influencés négativement par le traitement avec bromocriptine au-delà de la diminution prévue du poids des chiots en raison de la suppression de la lactation. Chez les mâles traités avec 50 mg / kg de cette drogue, l'accouplement et la fertilité étaient dans la plage normale. perte périnatale accrue a été produite dans les sous-groupes de barrages, sacrifiés au jour 21 du post-partum (p. p.) après l'accouplement avec des mâles traités avec la dose la plus élevée (50 mg / kg). Grossesse Catégorie B: Mères infirmières utilisation de pédiatrie utilisation gériatrique Indications hyperprolactinémiques acromégalie La maladie de Parkinson fluides. Général Les patients doivent être évalués fréquemment pendant l'escalade de dose pour déterminer la dose la plus faible qui produit une réponse thérapeutique. Indications hyperprolactinémiques Le dosage peut être augmenté comme toléré jusqu'à ce qu'une réponse thérapeutique est atteint. La dose thérapeutique varie de 2,5-10 mg par jour chez les enfants atteints d'adénomes hypophysaires prolactine sécrétant. Contraception peut alors être interrompu chez les patients qui désirent une grossesse. acromégalie Les patients doivent être réévalués chaque mois et la posologie ajustée en fonction de la réduction de l'hormone de croissance ou de la réponse clinique. La dose maximale ne doit pas dépasser 100 mg / jour. Habituellement, une période de retrait 4-8 semaines est suffisante à cette fin. La maladie de Parkinson La dose de lévodopa pendant la période d'introduction doit être maintenue, si possible. Les évaluations sont invités à intervalles de 2 semaines au cours de dosage titration pour assurer que la plus faible dose produisant une réponse thérapeutique optimale ne soit pas dépassée. Dispensez dans un récipient serré, résistant de la lumière comme défini dans l'USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant.
